乳癌化學藥物治療 (Breast Cancer Chemotherapy)

乳癌化學治療：

「化學治療」是一種癌症的治療方式，以細胞毒性藥物消滅或抑制體內癌細胞。給藥的方法根據醫師決定的化學治療方式及藥物種類不同而有不同，一般最常以靜脈注射的方式給藥，至於靜脈注射時間的長短，有時是幾分鐘注射完畢而 有些則可能持續點滴數小時到數日之久，對於擔心因較長時間的滴注而外漏造成血管外傷害的藥物或是高劑量高濃度可能刺激血管的靜脈治療可經由「人工血 管」（如Port-A導管）給藥。

腫瘤的組織形態與荷爾蒙接受器狀況、細胞發化、分期、年齡、營養狀況、內科合併症、等皆會影響病患的預後及對化學藥物治療的反應。病人應配合及充分了解治療的計劃，以期能得到最大的治療效果、最小的副作用及最佳的醫病關係。

化學治療的好處：

• 幫助殺死可能潛藏的癌細胞，有助治療癌症，並提高痊癒的機會

• 減低日後乳癌復發的機會

• 減少癌細胞轉移到身體其他部位的機會

• 控制癌症擴散，減輕可能出現的症狀

• 手術前使用化療（Neoadjuvant chemotherapy），可以令癌腫瘤縮小

  ☆Neoadjuvant (Preoperative / Induction) chemotherapy【前置式（手術前）輔助性化學治療/先導型化學治療】： 意即在局部手術或放射線治療之前給予全身性的化學藥物治療。

  • 其目標在於:
    1. 提高腫瘤的切除率：尤其局部晚期乳癌和有些癌腫瘤大到無法馬上進行手術的患者。
    2. 增加乳房保留手術率：約25～30%接受前置式輔助性化療者可以接受乳房保留手術。
    3. 達到病理完全緩解（pCR）:達到病理完全緩解的病人，其預後優於沒有達到病理完全緩解者。
    4. 可以消除擴散在身體器官的癌細胞顯微轉移（occult micrometastasis）。
    5. 可以直接觀察早期得知所用的藥物對癌細胞的治療效果。
    6. 加速乳癌新組合治療藥物的開發和應用。
  • 其潛在的風險：
    1. 延後手術的時程
    2. 對neoadjuvant chemotherapy反應不佳的患者，可能增加癌細胞遠端轉移風險。
    3. 可能稍微增加局部復發的風險
    4. 比較相同組合化學治療藥物在術前（neoadjuvant）還是術後（adjuvant）輔助治療的效果的臨床試驗，大部分研究顯示neoadjuvant chemotherapy並不能改善病人的無病存活率與整體存活率。

 

化療常見的副作用：

不同的化療藥物其產生的副作用有不等的差異性，一般常見的副作用如：掉髮、疲倦 、食慾不振、噁心嘔吐 、排便習慣改變（腹瀉或便秘）、骨髓抑制、 口腔粘膜潰瘍、皮膚顏色改變、、、等。

乳癌常用的化學藥物製劑及主要的副作用：

1. Anthracyclin類藥物（如：Adriamycin及Epirubicin）： 為細胞毒性抗生素，作用主要是嵌入DNA的分子中，干擾DNA的鹼基配對，誘使DNA被topoisomerase II切割，抑制DNA和RNA的合成。而且它亦會抑制DNA helicase的作用和產生具細胞毒性的自由基。常見的副作用如下：
   • 尿液變紅，這只是因為藥物本身是紅色的，經排泄至尿液所致，原則上不用擔心。
   • 心臟血管的副作用：如心律不整、心肌病變、鬱血性心臟衰竭。（累積劑量900毫克/體表面積，鬱血性心臟衰竭的發生率為3.3%）。
   • 外漏可能造成周圍組織、皮膚或肌肉壞死。
   • 結膜炎。
2. Taxane（紫杉醇）類藥物（如：Taxol及Taxotere）： 為植物鹼類藥物，主要是作用於細胞間期的細胞分裂，穩定細胞內微小管，抑制微小管去聚合，使細胞無法完成分有絲裂過程而死亡。常見的副作用如下：
   • 周邊神經病變：如手腳麻木感。
   • 過敏反應：通常事先給予抗過敏藥物可預防或減輕過敏反應。
   • 心率不整。
   • 肌肉或關節痠痛。
   • 周邊肢體水腫。
   • 增加皮膚對陽光的敏感度：宜避免直接在烈日下曝曬，或在外出時做好防曬

 

常見副作用毒性分級表 ：

項目 Grade	嗜中性白血球低下 (ANC)/uL	掉頭髮	嘔吐	腹瀉	口腔炎	周邊感覺神經病變	皮膚炎
一級	1500 ~ 2000	少量的頭髮掉落	一天1次	一天<4次	不覺疼痛之潰瘍、紅腫	無症狀，感覺異常但不影響肢體功能	無症狀的放射狀丘疹或斑疹
二級	1000 ~ 1500	大量或完全的頭髮掉落	一天2~5次	一天4~6次	疼痛性的潰瘍、紅腫	感覺異常（包括針刺感），影響肢體功能	搔癢或合併其他症狀之放射狀丘疹或斑疹；局部性脫屑反應或是相關病灶
三級	500 ~ 1000		一天6~10次	一天>7次；或需住院治療	中度疼痛的潰瘍、紅腫	感覺異常，影響日常生活活動	全身性且有症狀的丘疹、斑疹或水泡疹
四級	<500		一天>10次	血便；有危及生命的情況	非常疼痛的潰瘍、紅腫，無法進食或進食熱量太少	殘疾	全身性剝落型皮膚炎或潰瘍型皮膚炎

ANC=WBC×(segment%＋band%)

※絕大數的化學治療引起的副作用都是短暫性的，在治療結束後大多可以回復正常。 但若您出現三或四級的副作用，請記得要早點回診讓醫師處理，千萬不要輕忽！

如何自我照護來緩解或避免副作用？

1. 掉髮： 一般在第一輪化療後的2～3的星期，病人會開始掉髮，但請勿擔心，通常在所有療程結束後，頭髮會陸續重新長出來。

• 使用溫和的中性洗髮乳。

• 用軟毛的梳子梳頭。

• 不要燙髮和染髮。

• 使用軟質的枕頭，避免頭皮過度磨擦。

• 先行剪短頭髮，掉髮時可戴帽子、頭巾或假髮。

2. 口腔潰瘍：

• 在開始接受化療前，先看牙醫，並處理既有的口腔或牙齒的問題。

• 做好口腔清潔和衛生：

  • 請使用圓頭軟毛牙刷，使用前先浸泡溫水數分鐘，每日至少刷牙兩次，且每次刷牙至少要90秒

  • 每天使用牙線一次

  • 經常使用(例如每天4-6次) 不含藥物的漱口水(例如無菌水，生理食鹽水或蘇打水等)漱口，漱口水含在口腔內漱口至少 30 秒後才吐出

    • 自行泡製方式：e.g. 1/4茶匙的食用鹽加上1/4茶匙的小蘇打粉，再加入25c.c.煮沸過的冷開水。

  • 不要使用含有「酒精」的漱口水。（e.g. alcohol-free chlorhexidine）（可以選擇用食鹽水代替漱口水來漱口）

• 避免食用辛辣、酸性或過鹹的食物，以免潰瘍疼痛加劇。

• 保持嘴唇濕潤使用水溶性具保作用的護唇膏

• 維持適當的水份攝取

• 維持適當營養狀況

• 化療期間可以口含冰塊降低疼痛及減緩口腔潰瘍的發生，必要時可以用口腔止痛噴劑或請醫師開立局部麻醉劑調成漱口水漱口，或口內膏塗抹以幫助減輕疼痛。

• 當口腔發炎時，若有活動式假牙時最好先取下，至破皮癒合後再裝上，必要時用吸管吸食液體，較易吞下。

• 養成早晚自我檢查口腔內狀況的習慣，如有特別乾、白色破皮、紅色潰瘍或牙齦出血，最好能通知醫護人員，醫師會視情況處方漱口水、口內藥膏、粉劑、止痛藥、等相關藥物治療。

3. 噁心、嘔吐：一般會持續3～5天的時間，然後逐漸緩解。

• 少量多餐。

• 不要吃油膩的食物。

• 可進食粥類或土司等容易消化的食物。

• 在化療前後服用止吐藥。

4. 預防感染：化療藥物會抑制骨髓的功能，干擾新血球的生成。白血球數目降低（尤其常在化療後的7～14天間達到最低），導致抵抗外來細菌或病毒的能力下降，使人感染疾病的機會增加。

• 注意個人衛生、勤洗手、保持環境整齊清潔。

• 可配戴口罩 。

• 限制訪客，避免到人多擁擠的地方 。

• 量體溫，並留意是否出現受感染的徵狀。

5. 若有裝置人工血管，該側肢體，勿過度的活動(如：360度的旋轉的活動)，並且勿單手提過重的物品，至於一般的日常生活則無需過於拘束。

6. 補充營養： 治療過程中，副作用及疾病可能導致營養缺乏，若能迅速補充足夠的營養，一方面可以修補受損的組織、減輕副作用，一方面可以增加藥效。三餐仍以五大基本均衡飲食(蛋白質、脂肪、醣類、維他命、礦物質)為主，可增加高熱量、高蛋白的食物，且在兩餐間添加點心。 貧血者可多攝取蛋白質、鐵劑、維他命C的食物，如：肝臟、蛋黃、菠菜、葡萄乾、腰果、黑棗等。 若吞嚥困難、疼痛，可選用高蛋白、高熱量的代用品，如奶蛋白等。

乳癌常用化學治療用藥健保給付規定：

藥品	在乳癌方面的健保藥品給付規定
Docetaxel	(1). 局部晚期或轉移性乳癌 (2). 與anthracycline合併使用於腋下淋巴結轉移之早期乳癌之術後輔助性化學治療。(99/6/1) (3). 早期乳癌手術後，經診斷為三陰性反應且無淋巴轉移的病人，得作為與cyclophosphamide併用doxorubicin的化學輔助療法。(101/9/1)
Paclitaxel	限用於： (1). 已使用合併療法（除非有禁忌症、至少應包括使用anthracycline）失敗的轉移性乳癌患者。(91/4/1、94/1/1) (2). 腋下淋巴轉移之乳癌且動情素受體為陰性之患者，paclitaxel可作為接續含doxorubicin在內之輔助化學治療。(91/4/1、94/1/1、98/8/1)
Capecitabine (如Xeloda)	(1). Capecitabine與docetacel併用於治療對anthracycline化學治療無效之局部晚期或轉移性乳癌病患。 (2). 單獨用於對taxanes及anthracycline化學治療無效，或無法使用anthracycline治療之局部晚期或轉移性乳癌病患。
Gemcitabine (如Gemzar)	Gemcitabine與paclitaxel併用，可使用於曾經使用過anthracycline之局部復發且無法手術切除或轉移性之乳癌病患。(94/10/1)
Vinorelbine	(1). 限用於：晚期或無法手術切除之轉移性乳癌病患。 (2). 本成分之口服劑型與注射劑型不得併用。
Uracil-Tegafur (如Ufur)	限轉移性轉移性乳癌之病患使用。(89/10/1、97/12/1)
Doxorubicin hydrochloride liposome injection (如Lipo-Dox、Caelyx)	用於單一治療有心臟疾病風險考量之轉移性乳癌患者。
Eribulin（如Halaven）	(1). 用於治療轉移性乳癌患者且先前曾接受過anthracycline和taxane兩種針對轉移性乳癌之化學治療輔助性治療。 (2). 需經事前審查核准後使用，每次申請療程以三個月為限，如發現病情惡化應停止使用。再申請應檢附前次治療結果評估資料。(103/12/1)